【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：注射用唑來(lái)膦酸濃溶液

商品名稱(chēng)：Zometa

英文名稱(chēng)：Zoledronic Acid Concentrated Solution for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan Nongrongye

【成份】本品活性成份為唑來(lái)膦酸。 化學(xué)名稱(chēng):1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物 化學(xué)結構式: 分子式:C5H10N2O7P2·H2O 分子量:290.11 本品所含輔料為甘露醇，枸櫞酸鈉和注射用水。

【性狀】本品為無(wú)色或微黃色澄明液體。

【適應癥】與標準抗腫瘤藥物治療合用，用于治療實(shí)體腫瘤骨轉移患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的骨骼損害。 用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

【用法用量】成人和老年人 推薦劑量為4毫克。用100毫升0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進(jìn)一步稀釋唑來(lái)膦酸濃溶液，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注(見(jiàn)注意事項)。 對于HCM患者(白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12毫克/dl)，應接受單次輸注。 有關(guān)高鈣血癥的再次治療經(jīng)驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時(shí)治療前應檢測血肌酐水平。 給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，應根據患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。 對骨轉移和多發(fā)性骨髓瘤患者，應每隔3-4周給予本品。此外，患者應每天口服500毫克鈣和400IU維生素D。 腎功能不全 HCM 對于合并有嚴重腎功損害的HCM病人，需進(jìn)行風(fēng)險利益比的評估之后才可以考慮使用本品進(jìn)行治療。在以前的臨床試驗中，血清肌酐>400μmol/L或>4.5毫克/dL的病人是被排除在外的；對于血清肌酐<400μmol/L或<4.5毫克/dL的HCM病人，不需要調整本品的劑量。 已發(fā)生骨轉移的病人 對于多發(fā)性骨髓瘤和已發(fā)生了骨轉移的實(shí)體瘤病人，在開(kāi)始使用本品治療時(shí)，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率(CrCl)。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來(lái)的。在使用Zometa藥物進(jìn)行治療之前，若患者對于已經(jīng)出現了嚴重腎功能不全癥狀(其CrCl<30毫升>265μmol/l或3.0毫克/dl的病人是被排除在外的。 在使用Zometa藥物進(jìn)行治療之前，若骨轉移患者已經(jīng)出現了輕度至中度腎功能不全癥狀(CrCl=30-60毫升/min)，此時(shí)，建議按照以下劑量給予Zometa藥物(見(jiàn)注意事項): CrCl>60毫升/min:4.0毫克；CrCl50-60毫升/min:3.5毫克；CrCl40-49毫升/min:3.3毫克；CrCl30-39毫升/min:3.0毫克 此劑量是根據假設AUC目標值為0.66(毫克×hr/l)(CrCl=75毫升/min)而進(jìn)行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75毫升/min病人一樣的AUC值。 從開(kāi)始用藥治療之后，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進(jìn)行測定。一旦發(fā)現病人的腎功能出現惡化的情況，則需要停止用藥。在臨床試驗中，對于腎功能惡化的定義是這樣的: 血清肌酐濃度從基線(xiàn)正常值(<1.4毫克>1.4毫克/dl)升至≥1.0毫克/dl的病人。 臨床研究中，只有當肌酐水平恢復到基線(xiàn)值10%范圍內時(shí)才繼續本品的治療(見(jiàn)注意事項)。重新使用Zometa的藥物劑量應當是以前治療中斷時(shí)使用的藥物劑量。 配制減少劑量的Zometa藥物說(shuō)明 按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液: 3.5毫克劑量抽取4.4毫升 3.3毫克劑量抽取4.1毫升 3.0毫克劑量抽取3.8毫升 將抽取的濃縮液再用100毫升的0.9%氯化鈉溶液或100毫升的5%葡萄糖溶液進(jìn)行進(jìn)一步的稀釋。該藥物劑量必須采用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少于15分鐘。 肝功能不全者 由于在嚴重肝功能不全患者使用經(jīng)驗有限，因此，對于此類(lèi)患者沒(méi)有特別的建議。 尚未建立本品對于兒童和青少年的安全性和有效性。 使用說(shuō)明 輸注用唑來(lái)膦酸4毫克/5毫升濃縮液僅限于靜脈給藥。需從一個(gè)小瓶中取出5.0毫升濃縮液或所需數量的濃縮液，應用100毫升無(wú)鈣輸注溶液(0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液)稀釋。

【不良反應】本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣癥狀(約9%)，包括骨痛(9.1%)、發(fā)熱(7.2%)、、疲乏(4.1%)、寒戰(2.9%)以及關(guān)節痛和肌痛(約3%)。目前尚沒(méi)有這些不良反應可逆性的信息。 腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無(wú)癥狀的血漿磷酸鹽水平降低(約20%的患者)。約3%的患者會(huì )出現無(wú)癥狀的低鈣血癥。 已經(jīng)有報道，在靜脈輸注Zometa.后會(huì )出現胃腸道反應，如惡心(5.8%)和嘔吐(2.6%)。 也會(huì )有小于1%的患者在輸液部位發(fā)生偶然性的局部

【禁忌】對唑來(lái)膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過(guò)敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。

【注意事項】水化和電解質(zhì)監測 給予本品前必須評價(jià)患者的情況以確保他們是處于足夠的水化狀態(tài)。 有發(fā)生心功能衰竭危險的病人，應避免過(guò)度水化。 在開(kāi)始本品治療后，應密切監測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。 甲狀腺術(shù)后患者由于甲狀旁腺機能減退特別容易產(chǎn)生低血鈣。 如果出現低鈣血癥、低磷血癥或低鎂血癥，須進(jìn)行短期的補充治療。未治療的高鈣血癥病人一般均會(huì )出現一定程度的腎功能受損，因此，應當對病人的腎功能進(jìn)行嚴密的監測。 Zometa含有的活性成分與瓵clasta（唑來(lái)膦酸注射液，密固達）藥物的活性成分相同，因此，使用Zometa進(jìn)行治

【特殊人群用藥】?jì)和⒁馐马棧?/p>

參見(jiàn)【用法用量】。

妊娠與哺乳期注意事項：

妊娠 動(dòng)物生殖研究，在大鼠實(shí)驗中觀(guān)察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實(shí)驗中沒(méi)有發(fā)生胚胎毒性和致畸作用，但出現母體的毒性，所給劑量并非明顯高于治療劑量。 由于沒(méi)有對人類(lèi)妊娠和哺乳期應用本品的經(jīng)驗，所以，妊娠期不應使用本品(見(jiàn)禁忌)。 哺乳 沒(méi)有哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗，因此，哺乳期患者不應使用本品(見(jiàn)禁忌)。

老人注意事項：

參見(jiàn)【用法用量】。

【藥物相互作用】臨床研究中，本品與常用的抗癌癥藥物以及利尿藥、抗生素和止痛藥等同時(shí)用藥，未發(fā)現明顯的相互作用。 沒(méi)有進(jìn)行過(guò)正式的臨床相互作用的研究。由于雙膦酸鹽類(lèi)藥物與氨基糖苷類(lèi)藥物同時(shí)使用能夠產(chǎn)生降低血鈣的協(xié)同作用，從而導致較長(cháng)時(shí)間的低血鈣。因此建議使用時(shí)應慎重。 當本品與其它可能有腎臟毒性藥物合用時(shí)，應慎重。 在治療過(guò)程中也應注意低鎂血癥的發(fā)生。 當靜脈給予的雙膦酸鹽類(lèi)藥物與反應停(沙利度胺)合用時(shí)，可能增加多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生腎功能不全的危險。

【藥理作用】唑來(lái)膦酸是一種特異性地作用于骨的雙磷酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。 雙膦酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴(lài)于其對礦化骨的高親和性。 作用的分子機理還不清楚。長(cháng)期動(dòng)物研究表明，唑來(lái)膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及機械性能沒(méi)有不良影響。 唑來(lái)膦酸除了具有很強的抑制骨重吸收作用以外，還有多種抗腫瘤的作用，從而在骨轉移病人治療中達到了整體的療效。唑來(lái)膦酸以下的特性已經(jīng)在臨床前試驗中得到了證實(shí)： ·體內實(shí)驗：抑制破骨重吸收的作用(通過(guò)改變骨髓中的微環(huán)境，從而抑制了腫瘤細胞的生長(cháng))、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。 ·體外實(shí)驗：抑制成骨細胞增生的作用、對腫瘤細胞具有直接抑制細胞生長(cháng)和細胞凋亡前的作用、對其它抗癌藥具有協(xié)同的抑制細胞效應、抗附著(zhù)/侵入的作用。 臨床前安全性結果 生殖毒性試驗： 在皮下給藥劑量達≥0.2mg/kg時(shí)，顯示唑來(lái)膦酸對大鼠具有致畸作用。雖然在家兔中沒(méi)有觀(guān)察到致畸和胎兒毒性作用，但是卻發(fā)現了唑來(lái)膦酸具有致母體毒性。 潛在的致突變作用和致癌作用： 在進(jìn)行的致突變實(shí)驗中，結果顯示唑來(lái)膦酸不具有致突變作用。致癌實(shí)驗也沒(méi)有提供唑來(lái)膦酸具有任何潛在致癌作用的證據。

【貯藏】30℃以下保存。

【規格】4毫克/5毫升